致密的肿瘤细胞外基质（ECM）通常会阻碍纳米药物在实体瘤的渗透。因此，四川大学华西医院罗奎等人开发了一种具有pH/氧化还原响应型的树枝状聚合物纳米粒，它能通过放大邻近效应来提高药物渗透，并通过联合治疗促进细胞凋亡。

本文要点：

（1）焦脱镁叶绿酸a（Ppa）与聚乙二醇化的分支状多肽经二硫键耦连，通过自组装形成纳米粒，并包载阿霉素（DOX），形成具有pH/氧化还原双响应的纳米粒PDPP@D。

（2）DOX和Ppa能从PDPP@D中缓慢释放，发挥诱导细胞凋亡的联合治疗作用；此外，这两种药物还能从死亡的细胞中释放出来，通过致密的ECM扩散并渗透到实体瘤中以放大邻近效应。

（3）转录组学研究表明，PDPP@D通过阻断IRE1依赖的生存途径和释放DR5介导的caspase活性导致不可逆的内质网应激，抑制细胞保护，促进细胞死亡。通过联合治疗放大NPs的邻近效应的策略将在增强药物渗透和根除实体瘤方面显示出巨大的潜力。

参考文献：

Xiuli Zheng. et al. A Dendritic Polymer-Based Nanosystem Mediates Drug Penetration and Irreversible Endoplasmic Reticulum Stresses in Tumor via Neighboring Effect. Advanced Materials. 2022

DOI：10.1002/adma.202201200

https://doi.org/10.1002/adma.202201200