嵌合抗原受体（CAR）T细胞已显示出良好的疗效，特别是在血液学恶性肿瘤中。CAR T细胞在实体瘤中的一个挑战是免疫抑制性肿瘤微环境（TME），其特点是高水平的多种抑制因子，包括转化生长因子（TGF）-β。有鉴于此，美国宾夕法尼亚大学的Naomi B. Haas等研究人员，完成新型CAR T细胞在去势抵抗型前列腺癌中的1期临床试验。

本文要点

1）研究人员报告了耐去势型前列腺癌导向的CAR T细胞带有显性负抑制TGF-β受体（NCT03089203）的人体1期试验结果。

2）主要终点是安全性和可行性，而次要目标包括评估CAR T细胞分布、生物活性和疾病反应。所有预设的终点都达到了。

3）18名患者参加了治疗，13名受试者接受了四个剂量级别的治疗。13名患者中有5人出现了≥2级的细胞因子释放综合征（CRS），其中一名患者出现了明显的克隆性CAR T细胞扩增，前列腺特异性抗原（PSA）减少>98%，并在4级CRS后死亡，同时伴有败血症。炎症细胞因子的急性增加与可控的高级别CRS事件相关。

4）另有三名患者的PSA下降≥30%，CAR T细胞失败伴随着采用细胞转移后多种TME定位的抑制性分子上调。CAR T细胞动力学显示在血液和肿瘤运输中的扩张。因此，抗TGF-β的CAR T细胞的临床应用是可行的，而且普遍安全。

本文研究表明，未来的研究应该使用多管齐下的方法来对抗TME，从而改善治疗结果。

参考文献：

Vivek Narayan, et al. PSMA-targeting TGFβ-insensitive armored CAR T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-022-01726-1

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01726-1