光动力治疗(PDT)会加重乏氧，并可进一步用于激活乏氧激活的前药(HAP)。理想情况下，光敏剂(PSs)主要作用于肿瘤高氧区附近的血管，进而产生活性氧(ROS)并进一步加重肿瘤乏氧，而HAP则会被尽可能地递送到肿瘤内部，实现有效激活。然而，目前仍迫切需要开发一种能够将PSs和HAP分别递送到所需区域以实现最佳效果的递送系统。华南理工大学袁友永教授开发了一种生物正交点击化学和光照控制尺寸可变的纳米药物以用于光动力和乏氧激活的协同治疗。

本文要点：

（1）实验利用对肿瘤酸性响应的生物正交点击反应使得纳米颗粒发生交联，从而构建了一种能够在肿瘤血管邻近区域保留的药物库，以在常氧条件下进行PDT。

（2）在激光照射下，对ROS响应的酮缩硫醇(TK)交联剂会裂解，进而释放与HAP偶联的小尺寸聚酰胺-胺型(PAMAM)树突状分子，增强在肿瘤乏氧区的渗透。实验结果表明，该策略可以使PDT试剂和HAP在各自所需的空间中分布，最终实现PDT和乏氧激活治疗的协同增效治疗。

Maolin Jiang. et al. Bioorthogonal Chemistry and Illumination Controlled Programmed Size-Changeable Nanomedicine for Synergistic Photodynamic and Hypoxia-Activated Therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001193