利用nuclease-null Cas9融合蛋白对基因表达进行可编程控制能够实现对细胞行为的工程化。埃默里大学Philip J. Santangelo通过合成的mRNA和脂质纳米颗粒递送策略在体内实现了转录和表观遗传基因的激活。

本文要点：

（1）这些高效的递送策略能够在多个组织中实现高水平激活。研究表明，单剂量瞬时递送一种结合了VP64、p65和HSF1与SWI/SNF染色质重塑复合物SS18的基因激活剂能够在体内实现持久的基因激活，而这也是基因激活治疗的重要环节之一。

（2）这种持续性基因激活可以被mRNA编码的AcrIIA4抑制，从而进一步提高了该方法的安全性。

Jared P. Beyersdorf. et al. Robust, Durable Gene Activation In Vivo via mRNA-Encoded Activators. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c10631

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10631