尽管免疫疗法在过去十年中取得了显著的成效，但它们仅对一小部分三阴性乳腺癌（TNBC）患者有效，这主要是由于TNBC免疫原性低以及肿瘤微环境的存在。鉴于此，复旦大学刘继勇、中国药科大学周建平和霍美蓉等人构建了一种程序化的定点纳米递送系统，用于联合递送转化生长因子β受体抑制剂LY3200882（LY）和PD-L1siRNA（siPD-L1），以增强抗肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）正如预期的那样，在MMP2的作用下，纳米系统外层的LY被释放，并显著下调肿瘤相关成纤维细胞中细胞外基质的表达，从而促进效应性T细胞的浸润与纳米药物的渗透。同时，LY对转化生长因子-β的阻断也引发了肿瘤细胞的免疫原性死亡，诱导了树突状细胞的成熟。

（2）此外，程序化设计使siPD-L1/鱼精蛋白组成的阳离子内核在MMP2刺激的外层破裂后，更容易到达肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞，下调了PD-L1在这两种类型细胞中的表达。

（3）LY和siPD-L1能发挥协同作用，显著增强肿瘤抗原提呈并重塑免疫抑制的肿瘤微环境，从而有效地抑制了TNBC的生长、转移和复发。因此，程序化的定点递送纳米系统是一种很有潜力的药物递送平台，可以提高TNBC的抗肿瘤免疫治疗效果。

参考文献：

Pan Zhang. et al. The programmed site-specific delivery of LY3200882 and PD-L1 siRNA boosts immunotherapy for triple-negative breast cancer by remodeling tumor microenvironment. Biomaterials. 2022

DOI：10.1016/j.biomaterials.2022.121518

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121518