肿瘤相关巨噬细胞是由产生于单核细胞或组织巨噬细胞的不同群体组成，与疾病发病机制的联系不甚明了。有鉴于此，美国基因泰克公司的Matthew L. Albert等研究人员，发现胞内酶QPCTL的缺失限制趋化因子的功能并重塑骨髓浸润来增强肿瘤免疫力。

本文要点

1）研究人员证明小鼠单核细胞迁移得到谷氨酰胺肽环转移酶（QPCTL）的支持，这种胞内酶介导几种底物的N端修饰，包括单核细胞趋化因子CCL2和CCL7，从而保护它们不被蛋白水解失活。

2）对Qpctl的敲除破坏了单核细胞的平衡，减弱了肿瘤的生长，重塑了骨髓细胞的浸润，并失去了具有免疫抑制和促进血管生成作用的单核细胞源性群体。

3）受体CSF1R的抗体靶向，更广泛地消除了肿瘤相关的巨噬细胞，逆转了Qpctl^-/-小鼠的肿瘤生长抑制，并阻止了淋巴细胞的浸润。

4）调控QPCTL与抗PD-L1协同作用能够扩大CD8⁺ T细胞并限制肿瘤生长。

本文研究表明，抑制QPCTL构成了骨髓细胞靶向癌症免疫疗法的有效方法。

参考文献：

Barreira da Silva, et al. Loss of the intracellular enzyme QPCTL limits chemokine function and reshapes myeloid infiltration to augment tumor immunity. Nature Immunology, 2022.

DOI：10.1038/s41590-022-01153-x

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01153-x