传统的肿瘤靶向策略需要被进一步改革以克服导致靶向效果不佳的内在障碍。有鉴于此，武汉大学冯俊教授提出了一种自强化癌症靶向(SRCT)的概念，即以一种相互增强的方式实现靶向与治疗的相互关联。

本文要点：

（1）SRCT的实现有两个先决条件：(1)靶分子必须在肿瘤细胞膜上表达，而不是在正常细胞上表达；(2)靶分子在肿瘤细胞上的表达必须能够响应癌症治疗以实现主动上调。作为概念验证，实验设计了一种靶向GRP78的化疗纳米载体。结果表明，化疗药物可有效提高癌细胞膜上GRP78的表达，而对正常细胞的影响很小。研究表明，经DOX预处理后的肿瘤细胞和组织可以大大提高靶向GRP78的纳米药物的靶向疗效和治疗性能，而对非靶向类药物则会有一定的不利影响。

（2）体内和体外研究表明，这种靶向GRP78的纳米药物不仅可以准确靶向癌细胞以实现化疗，而且可以诱导癌细胞的GRP78表达上调，最终使得残留在血液循环中或下一次给药的纳米药物能够实现对癌症细胞的持续性靶向攻击。实验结果表明，靶向GRP78的纳米药物能够比非靶向性纳米药物实现更好的抗肿瘤性能。综上所述，该研究开发的基于靶向与治疗之间的正相关性的SRCT策略有望进一步推动癌症靶向治疗的发展。

Jing-Jie Ye. et al. Self-Reinforced Cancer Targeting (SRCT) Depending on Reciprocally Enhancing Feedback between Targeting and Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c10999

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10999