尽管免疫治疗在过去十年内取得了显著的成功，但其对三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效往往仅限于一小部分患者，其中的主要原因是TNBCd 免疫原性低和肿瘤微环境不良。有鉴于此，中国药科大学霍美蓉教授、周建平教授和复旦大学Jiyong Liu成功构建了一种程序化的位点特异性纳米递送系统，并将其用于联合递送转化生长因子β(TGF-β)受体抑制剂LY3200882(LY)和PD-L1 siRNA(siPD-L1)，以促进抗肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）研究表明，该纳米系统外层的LY可通过MMP2的刺激而被释放，并显著下调肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)细胞外基质(ECM)的表达，从而促进效应T细胞的浸润和纳米药物的渗透。与此同时，LY对TGF-β的阻断也会触发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)，并诱导树突状细胞的成熟。

（2）此外，程序化设计siPD-L1/鱼精蛋白阳离子内核在MMP2刺激的外层破裂后会更容易接近肿瘤细胞和TAFs，从而下调两种细胞中PD-L1的表达。实验结果表明，LY和siPD-L1的协同作用能够显著增强肿瘤抗原递呈和免疫抑制微环境重塑，从而有效抑制TNBC的生长、转移和复发。综上所述，该程序化位点特异性纳米给药系统是一种具有广阔发展前景的给药平台，有望提高对TNBC的抗肿瘤免疫治疗效果。

Pan Zhang. et al. The programmed site-specific delivery of LY3200882 and PD-L1 siRNA boosts immunotherapy for triplenegative breast cancer by remodeling tumor microenvironment. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001570