基于纳米颗粒(NPs)的癌症治疗策略往往会因致密的肿瘤细胞外基质(ECM)阻碍药物穿透实体肿瘤而效果受限。有鉴于此，四川大学罗奎教授开发了一种对pH/氧化还原响应的树突状聚合物基NPs，其可通过联合治疗放大邻近效应，以改善药物穿透和驱动细胞凋亡。

本文要点：

（1）实验通过二硫键将焦磷酰亚胺a(Ppa)与聚乙二醇化的树状肽偶联，并将阿霉素(DOX)封装在偶联物中，构建了具有双重响应性能的NPs（PDPP@D）。PDPP@D中延迟释放的DOX和Ppa会发挥联合治疗作用以诱导细胞凋亡，并随后会从死亡细胞中释放出来以放大邻近效应，进而在密集的ECM中扩散，渗透到实体瘤中。

（2）转录组研究表明，PDPP@D会导致内质网产生不可逆的应激，并通过阻断IRE1依赖的生存途径和释放DR5介导的半胱天蛋白酶活性来促进细胞死亡，从而抑制细胞保护。综上所述，该研究证明了通过联合治疗增强NPs邻近效应的策略在增强药物穿透性和根除实体肿瘤方面具有很好的应用潜力。

Xiuli Zheng. et al. A Dendritic Polymer-Based Nanosystem Mediates Drug Penetration and Irreversible Endoplasmic Reticulum Stresses in Tumor via Neighboring Effect. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202201200

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202201200