抗菌肽(AMP)在肿瘤治疗中具有巨大的应用潜力。然而,由于存在循环不稳定、溶血毒性、选择性低和细胞渗透性差等问题,开发以AMP为基础的抗肿瘤治疗策略仍有面临着很多的挑战。南开大学刘阳研究员构建了一种AMPs的聚合物载体(PAMPm-co-PPBEn/PCA),其可以有效地提高AMPs的抗癌功效,并同时最大限度地减少其潜在的副作用。
本文要点:
(1)该载体能够通过整合分子水平上的多种响应结构以精细控制AMPs在不同生物微环境中的空间分布,从而有效调控其膜分解能力。实验采用KLA作为模型AMP,证明了该聚合物载体可在血液循环过程中抑制AMP的溶血毒性,而在到达肿瘤组织时促进其细胞内化,并在进入癌细胞后恢复并进一步增强其对线粒体的溶膜毒性。
(2)动物实验表明,该方法能够显著提高KLA的抗肿瘤作用,并降低其毒性。考虑到大多数AMPs的负载方法与KLA相同,因此该研究所构建的聚合物载体有望为推动基于AMPs的癌症治疗的发展提供一条可行的新途径。
Ziyao Kang. et al. Spatial distribution control of antimicrobial peptides through a novel polymeric carrier for safe and efficient cancer treatment. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202201945
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202201945