工程化T细胞受体过继细胞疗法是一种靶向癌症抗原的潜在治疗方法，但肿瘤反应性TCR通常对其目标配体、pMHC的反应较弱。高亲和力TCR可以增强TCR-T细胞治疗的功效，但也可以与脱靶抗原发生交叉反应，导致器官免疫。有鉴于此，美国斯坦福大学医学院的K. Christopher Garcia等研究人员，通过捕获键改造增强了T细胞受体(TCR)的敏感性。

本文要点

1）研究人员研发了一种替代策略来分离TCR突变体，这些突变体具有高激活信号以及通过获取捕获键与低亲和力肽-主要组织相容性复合物(pMHC)结合。

2）与临床测试的与心脏抗原具有致命性交叉反应的高亲和力TCR相比，肿瘤抗原MAGE-A3特异性TCR工程类似物保持了生理亲和力，同时表现出增强的靶杀伤效力和极低的交叉反应性。

本文研究表明，捕获键改造是一种基于生物物理的策略，以提高用于T细胞治疗TCR的高灵敏度，降低潜在的不良交叉反应。

参考文献：

Xiang Zhao, et al. Tuning T cell receptor sensitivity through catch bond engineering. Science, 2022.

DOI：10.1126/science.abl5282

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl5282