尽管手性1,4-二胺广泛存在于生物活性分子中,并在不对称催化中得到应用,但从易得到的底物利用催化和不对称合成获得此类结构仍然是一个长期的挑战。有鉴于此,香港浸会大学的Jun Wang、Chi Sing Lee等研究人员,利用亚甲基环丙烷的级联氢胺化反应,构建了对映选择性和区域选择性的1,4-二胺。
本文要点
1)研究人员报道了一种Cu催化的不对称级联氢胺化方法,以高收率和高对映体选择性(高达95%的产率和高达99%的ee)构建了一系列手性1,4-二胺衍生物。
2)使用两个含有不同功能化氨基的羟胺酯使他们能够增加终产物1,4-二胺结构的复杂性。
3)该反应所得到的产物可以很容易地转化为手性1,4-二胺和手性NH2-特非那定。
4)机理研究表明,该反应是通过氢胺化开环和级联氢胺化串联反应进行的。
参考文献:
Jian Zhou, et al. Enantio- and Regioselective Construction of 1,4-diamines via Cascade Hydroamination of Methylene Cyclopropanes. Angewandte Chemie, 2022.
DOI:10.1002/anie.202202160
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202202160