代谢适应可以帮助癌细胞逃避化疗，其过程主要涉及自噬和ATP的产生。有鉴于此，南京师范大学苏志教授报道了一种基于大黄酸的新型环金属化Ir(III)复合物（Ir-Rhein），它可以精确地靶向线粒体并有效地抑制代谢适应。

本文要点：

（1）Ir-Rhein复合物可引起严重的线粒体损伤，并引发线粒体自噬，减少线粒体数量，进而有限抑制线粒体和糖酵解的生物能，最终导致ATP饥饿死亡。研究表明，Ir-Rhein可克服癌细胞对顺铂的耐药性。

（2）在共孵育实验中，3D肿瘤球实验和转录组分析结果表明Ir-Rhein能够通过调控铂耐药相关转运蛋白以对顺铂耐药型癌细胞产生良好的抗增殖作用。综上所述，该研究开发了一种通过线粒体相关治疗来克服金属药物耐药性的新策略。

Meng-Meng Wang. et al. A New Strategy to Fight Metallodrug Resistance: Mitochondria-Relevant Treatment through Mitophagy to Inhibit Metabolic Adaptations of Cancer Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202203843

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202203843