目前，已有多种宏观/微观生物材料被开发以用于控制药物递送和实现对恶性肿瘤的联合治疗。然而，药物的负载比、释放顺序和时空分布的不确定性等问题严重阻碍了药物的协同治疗作用和临床应用。有鉴于此吉林大学孙天盟教授、中科院长春应化所丁建勋研究员和Di Li开发了一种由热敏水凝胶和活性氧(ROS)响应纳米凝胶所组成、可适应肿瘤微环境的复合材料，并将其用于实现药物的精确顺序释放，以增强分子靶向治疗和增强免疫激活。

本文要点：

（1）实验将LY3200882(LY，一种选择性转化生长因子-β (TGF-β)抑制剂)包裹在对ROS响应的纳米凝胶中，并将雷戈非尼(REG)均匀分散在热敏水凝胶中而构建了Gel/(REG+NG/LY)。原位给药后，REG会优先从水凝胶中释放，以抑制肿瘤生长和促进的ROS生成，进而引发LY从纳米凝胶中的按需释放。研究表明，LY有助于阻止TGF-β升高诱导的肿瘤细胞上皮间充质转化和免疫逃逸。

（2）在皮下和原位结直肠肿瘤小鼠模型中，Gel/(REG+NG/LY)可通过增加肿瘤内CD8⁺ T细胞的浸润和减少肿瘤相关巨噬细胞和髓样源抑制细胞的募集以有效地抑制肿瘤生长和肝转移，促进巨噬细胞从M2型向M1型极化，因此其在改善晚期癌症患者预后方面具有重要的应用潜力。

Zhongmin Li. et al. A Tumor Microenvironments-Adapted Polypeptide Hydrogel/Nanogel Composite Boosts Antitumor Molecularly Targeted Inhibition and Immunoactivation. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202200449

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202200449