靶向生物正交反应和将小分子探针自组装成超分子结构等策略在分子影像领域具有很好的应用前景。江苏省原子医学研究所邱玲研究员和林建国研究员通过对2-氰苯并噻唑与半胱氨酸的缩合反应进行工程化，开发了一种新型的生物正交反应支架(SF)。

本文要点：

（1）带有SF支架的探针会在被激活后很快地发生分子内环化，其即使在低浓度下也能有效地克服游离的半胱氨酸的影响，并高效地聚集在靶点上。通过将不同的酶反应底物和氨甲基-三氟硼酸部分(AmBF₃)进行集成，实验设计了两种放射性正电子发射断层显像(PET)示踪剂，即[¹⁸F]SF-DEVD和[¹⁸F]SF-Glu。

（2）这些PET示踪剂在生理条件下具有高的稳定性，能在肿瘤中产生清晰的PET信号，以及时准确地检测酶活性(如caspase-3和γ-谷氨酰转肽酶等)。综上所述，支架SF可作为一种通用型分子支架以用于开发智能型PET示踪剂，从而实现对酶活性的无创成像，有助于肿瘤检测和治疗疗效评价。

Jianguo Lin. et al. Stimuli-Responsive Macrocyclization Scaffold Allows In Situ SelfAssembly of Radioactive Tracers for Positron Emission Tomography Imaging of Enzyme Activity. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.1c12935

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c12935