糖酵解，包括乳酸发酵和丙酮酸的氧化，协调了CD8⁺T细胞的分化。然而，由MPC控制的线粒体丙酮酸代谢和摄取如何影响T细胞的功能和命运仍是未知数。有鉴于此，瑞士洛桑大学的Pedro Romero、Mathias Wenes等研究人员，发现线粒体丙酮酸盐载体调节记忆T细胞分化和抗肿瘤功能。

本文要点

1）研究人员发现，线粒体丙酮酸载体（MPC）的基因缺失促使CD8⁺T细胞向记忆表型分化。

2）抑制MPC所引起的代谢灵活性有利于谷氨酰胺和脂肪酸氧化产生乙酰辅酶-A，从而导致组蛋白乙酰化和染色质可及性的增强，有利于记忆基因。然而，在肿瘤微环境中，MPC对于维持乳酸氧化来支持CD8⁺T细胞的抗肿瘤功能至关重要。

3）研究人员进一步发现，用MPC抑制剂制造嵌合抗原受体（CAR）T细胞会产生记忆表型，并证明输注MPC抑制剂调理的CAR T细胞会产生卓越而持久的抗肿瘤活性。

本文研究发现线粒体丙酮酸的摄取可以指导T细胞分化和抗肿瘤反应的代谢灵活性。

参考文献：

Mathias Wenes, et al. The mitochondrial pyruvate carrier regulates memory T cell differentiation and antitumor function. Cell Metabolism, 2022.

DOI：10.1016/j.cmet.2022.03.013

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00127-9