合成生物学以成为建立精确控制细胞功能的强大工具。利用这些系统设计来满足临床需求具有巨大的医学意义。有鉴于此,美国加州大学的Kole T. Roybal等研究人员,对细胞治疗中用于程序化基因调节的合成受体进行了模块化设计。
本文要点
1)研究人员以临床应用为寄托设计合成受体从而实现治疗细胞的自主可控。
2)研究人员对参与调节膜内蛋白水解关键结构域的功能进行了验证,并表明系统模块化工程可以产生一类名为合成膜内蛋白水解受体(SNIPR)的受体,这些受体具有可调节的传感和转录能力。
3)研究人员通过工程化人原代T细胞进行多抗原识别,和生产与疾病治疗相关的剂量生物活性有效载荷,证明了受体平台的治疗潜力。
本文研究表明,该设计框架能够产生完全人源化和可定制的转录受体,可用于对适合临床转化的治疗细胞进行编辑。
参考文献:
Iowis Zhu, et al. Modular design of synthetic receptors for programmed gene regulation in cell therapies. Cell, 2022.
DOI:10.1016/j.cell.2022.03.023
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00333-6