免疫检查点阻断（ICB）疗法对大多数接受治疗的患者没有好处，而且，对该疗法有反应的患者可能会对其产生耐药性。

鉴于此，佐治亚理工学院/埃默里大学Gabriel A. Kwong等人报告了与抗程序性细胞死亡蛋白1（αPD1）抗体结合的系统性蛋白酶活性传感器的设计和性能，用于监测ICB治疗的抗肿瘤反应。

这些传感器由一个质量条形码蛋白酶底物库组成，当被肿瘤蛋白酶和免疫蛋白酶切割时，这些蛋白酶底物被释放到尿液中，在那里可以通过质谱检测。

通过使用同基因小鼠结直肠癌模型，研究人员表明，根据αPD1共轭质量条形码活性传感器库中差异表达的肿瘤蛋白酶和免疫蛋白酶的质谱特征训练的随机森林分类器可用于检测早期抗肿瘤反应，并区分由细胞功能缺失突变驱动的对ICB治疗的耐药性B2m或Jak1基因。蛋白酶活性的生物标记物可能有助于评估ICB治疗的早期反应，并根据耐药机制对难治性肿瘤进行分类。

参考文献：

Mac, Q.D., Sivakumar, A., Phuengkham, H. et al. Urinary detection of early responses to checkpoint blockade and of resistance to it via protease-cleaved antibody-conjugated sensors. Nat Biomed Eng (2022).

https://doi.org/10.1038/s41551-022-00852-y