系统性红斑狼疮(SLE)是一种危及生命的自身免疫性疾病，其特点是效应性和调节性CD4⁺ T细胞之间的平衡发生改变。在疾病发展过程中，致病CD4⁺ T细胞中的免疫检查点(ICs) PD-1和TIGIT会上调，其配体PD-L1和CD155则会下调。受仿生纳米技术的启发，上海交通大学段友容研究员和张佳利助理研究员制备了负载地塞米松(DXM)、FN-γ治疗MHC类I缺陷癌症膜包覆的纳米颗粒(IM-MNPs/DXM)，以安全地利用肿瘤细胞的免疫抑制能力治疗SLE。

本文要点：

（1）IM-MNPs继承了细胞膜的功能，使得这些颗粒能够逃避免疫清除并在炎症器官中积聚。研究表明，IM-MNPs可特异性靶向SLE CD4⁺ T细胞和PD-1/TIGIT信号，抑制效应T细胞功能，同时增强调节性T细胞(Tregs)的免疫抑制功能。

（2）此外，持续释放的DXM能够抑制炎症微环境中促炎细胞因子的产生，从而进一步促进Tregs介导的免疫稳态。实验结果表明，IM-MNPs/DXM在改善狼疮性肾炎(LN)和减少体内副作用方面具有非常显著的疗效。综上所述，该研究开发的纳米颗粒平台可以提高对SLE治疗的效果，同时最大限度地减少DXM和ICs激动剂治疗所产生的系统副作用。

Qianqian Guo. et al. Engineered PD-1/TIGIT Dual-Activating Cell-Membrane Nanoparticles with Dexamethasone Act Synergistically to Shape the Effector T Cell/Treg Balance and Alleviate Systemic Lupus Erythematosus. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001569