生物合成是开发生物活性分子和材料的一个多样化工具，尤其是用于制造酶诱导的修饰肽及其组装体。尽管已经获得了理想的化学结构和纳米结构，但是肽组装体对细胞器和细胞途径的后续干扰仍然是尚未解决的重要挑战。有鉴于此，同济大学的杜建忠、Zhen Fan等研究人员，报道了肽的细胞内自组装诱导耐药黑色素瘤细胞凋亡。

本文要点

1）研究人员开发了一种新的三肽，苯丙氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸（Phe-Phe-Tyr，或FFY），它可以在细胞内氧化并原位自组装成纳米颗粒，对微管具有优异的干扰能力，最终逆转黑色素瘤的耐药性。

2）在酪氨酸酶的催化下，FFY首先被氧化成具有二醌结构的类黑色素FFY二聚体（mFFY），进一步自组装成mFFY组装体，抑制微管蛋白的自聚合，从而导致严重的G2/M阻滞（比对照组高13.9%）。之后，线粒体功能障碍也被诱导产生过多的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（比对照组高3.1倍）和PARP（高6.3倍），在不使用化疗药物的情况下实现高水平的耐药性逆转。

3）体内试验研究表明，在瘤周注射FFY后，与对照组相比，耐药黑色素瘤体积减少了87.4%。

本文研究表明，这种酪氨酸酶诱导的三肽组装已被证明对耐药黑色素瘤具有有效的内在凋亡，为利用生物分子干扰细胞器激活某些凋亡途径治疗耐药癌提供了新的见解。

参考文献：

Min Sun, et al. Intracellular Self-Assembly of Peptides to Induce Apoptosis against Drug-Resistant Melanoma. JACS, 2022.

DOI：10.1021/jacs.2c00697

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c00697