蛋白冠是指体内给药的纳米粒表面形成的一层蛋白质，它对纳米粒的体内命运有很大的影响。尽管精确控制蛋白质在纳米粒上的吸附存在困难，但如果纳米粒上修饰了与目标组织具有更强亲和力的配体和细胞归巢蛋白，则可以利用蛋白冠来开发靶向药物递送系统。基于此，韩国科学技术院Dae-Ro Ahn等人制备了一种三价胆固醇结合的DNA四面体（Chol₃-TD），它可以增强与血清中脂蛋白的相互作用，并在DNA纳米结构上原位产生脂蛋白相关的蛋白冠，有利于靶向肝脏中高表达脂蛋白受体的细胞，如健康小鼠的肝细胞和纤维化小鼠的肌成纤维细胞。

本文要点：

将Chol₃-TD用于针对转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的反义寡核苷酸的肝脏递送，以治疗小鼠肝纤维化。ASO@Chol₃-TD能够实现与临床批准的肝靶向配体——三价N-乙酰半乳糖胺（GalNAc₃）偶联的ASO相当的疗效，表明Chol₃-TD作为寡核苷酸靶向递送系统的潜力。这项研究表明，在纳米材料上通过控制蛋白冠的形成可以作为控制纳米粒靶向性的方法。

参考文献：

Kyoung-Ran Kim. et al. Cholesterol-Mediated Seeding of Protein Corona on DNA Nanostructures for Targeted Delivery of Oligonucleotide Therapeutics to Treat Liver Fibrosis. ACS Nano. 2022

DOI：10.1021/acsnano.1c08508

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c08508