酶调控的多肽原位自组装是一种构建诊疗药物的有效策略，然而，这一过程往往会强烈依赖于酶的过表达。南开大学余志林研究员报道了一种与酶表达相关、实现多肽在巨噬细胞中精确的自放大组装的策略，并将其用于提高传统药物的抗炎效果。

本文要点：

（1）实验通过将酶响应多肽及其衍生物与蛋白质配体进行协同组装，建立了自放大组装系统。酶NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)可对肽段进行还原，进而形成与该蛋白具有高亲和力的纳米纤维，并促进NQO1的表达。NQO1水平的提高也会反过来促进多肽组装成纳米纤维的过程，从而在巨噬细胞中建立多肽组装与NQO1表达之间的放大关系。

（2）实验也利用该放大组装系统作为药物地塞米松的载体，证明其能够将药物被动靶向递送到急性肺损伤部位。体内外研究均证实了该自放大组装系统可通过同时缓解活性氧副作用和下调促炎细胞因子来增强地塞米松的抗炎作用。综上所述，该研究结果表明通过自放大过程以在活细胞中的常规酶水平条件下调控多肽的组装可为在活细胞中构建超分子诊疗药物提供一种新的策略。

Yanqiu Song. et al. Self-Amplifying Assembly of Peptides in Macrophages for Enhanced Inflammatory Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c01323

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c01323