具有功能化内部的大环化合物是生物受体的一个普遍腔体特征，尽管功能取代基可以方便地附着在大环外围，但很难合成。有鉴于此，上海大学的李春举、Liqiang Luo等研究人员，报道了大环腔内结合位点的模块化引入实现中性氮杂环的选择性识别。

本文要点

1）研究人员报告了一种通用的模块化策略，用于定制大环腔中不同的内结合位点。

2）只需要两个步骤。首先，一个带有嵌入结合位点的V形功能模块和两个作为反应模块的2,5-二甲氧基苯基通过Suzuki-Miyaura耦合连接。然后，将得到的单体和多聚甲醛进行Friedel-Crafts缩合，直接生成设计的大环。V形单体被有意地用于保证结合位点均衡地向内指向空腔，2,5-二甲氧基苯基作为大环侧壁轴向站立。已经构建了十几种内功能化大环受体。

3）主客体络合研究表明，大环BP1修饰的内部OH部分可以通过形成内部氢键来强烈包覆中性客体，在非极性介质中的缔合常数高达4.59×10⁴ M^-1。

参考文献：

Chunju Li, et al. Modular Introduction of Endo-Binding Sites in Macrocycle Cavity towards Selective Recognition of Neutral Azacycles. Angewandte Chemie, 2022.

DOI：10.1002/anie.202203016

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202203016