肽类药物的生物稳定性差和细胞通透性弱等问题严重阻碍了其在肿瘤治疗中的应用。因此，开发具有生物稳定性和细胞渗透性的多肽药物以治疗癌症也具有非常重要的研究意义。中国药科大学牛淼淼教授和Yunjiang Zhou通过基于结构的虚拟筛选，鉴定出了一种高效的、具有选择性、生物稳定性和细胞渗透性的环_D-肽NKTP-3，它以NRP1和KRAS^G12D作为靶点。

本文要点：

（1）NKTP-3具有较强的生物稳定性和细胞吸收能力。研究发现，它能够显著抑制KRAS^G12D突变的A427细胞的生长。

（2）实验结果表明，NKTP-3对A427细胞来源的移植瘤和KRASG12D驱动的原发性肺癌模型具有较强的抗肿瘤活性，且无明显毒性。综上所述，该研究表明双靶向NRP1/KRAS^G12D的环_D-肽NKTP-3能够作为化疗药物以治疗KRAS^G12D驱动的肺癌。

Yunjiang Zhou. et al. Highly Potent, Selective, Biostable, and Cell-Permeable Cyclic D‑Peptide for Dual-Targeting Therapy of Lung Cancer. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.1c12075

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c12075