腹主动脉瘤（AAA）是位于腹部的主动脉局部扩张，破裂时有严重的死亡风险。目前，AAA的发病原因尚未完全阐明，但基质金属蛋白酶引起的内层弹性蛋白降解是导致主动脉扩张的关键步骤。目前的治疗措施仅限于外科修复，以防止其发生灾难性的破裂。鉴于此，美国弗吉尼亚大学Melina R. Kibbe等人使用两亲性多肽分子开发了可注射的超分子纳米纤维，旨在通过靶向弹性蛋白片段、基质金属蛋白酶2（MMP2）和膜型基质金属蛋白酶1定位于AAA。

本文要点：

（1）研究者根据X-射线晶体数据设计了四种靶向多肽序列，并通过多肽固相合成法将它们整合到PA分子中。将靶向PA和稀释PA按照不同的摩尔比共同组装后，研究者使用透射电子显微镜评估了它们形成纳米纤维的能力，并通过光片荧光显微镜评估了它们在雄性和雌性SD大鼠体内靶向AAA的能力。

（2）结果表明，三种处方形成的PA纳米纤维都能够靶向AAA组织，但靶向MMP-2的PA纳米纤维的性能大大优于其它纳米纤维。此外，研究者还证明了靶向MMP-2的PA纳米纤维的最佳剂量为5 mg(∼12 mg/kg)，且它对雄性和雌性SD大鼠的靶向性没有显著差异。

（3）鉴于PA纳米纤维靶向MMP-2并定位于AAA组织的能力，在未来的研究中，研究者将探究AAA在诊断和靶向药物递送方面的应用。

参考文献：

Benjamin T. Ledford. et al. Peptide Amphiphile Supramolecular Nanofibers Designed to Target Abdominal Aortic Aneurysms. ACS Nano. 2022

DOI：10.1021/acsnano.1c06258

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c06258