聚类规则间隔短回文重复(CRISPR)相关蛋白 (Cas9)可通过非同源末端连接(NHEJ)破坏基因或通过同源定向修复(HDR)矫正基因，从而为遗传疾病的治疗提供了新的方法。然而，由于缺乏安全高效的递送系统，CRISPR技术的临床转化仍受到很大的限制。威斯康星大学麦迪逊分校宫绍琴教授构建了一种pH响应型聚合物纳米颗粒，该聚合物纳米颗粒能够安全有效地单独递送Cas9核糖核蛋白(NHEJ-NP，直径=29.4 nm)或与将其与供体DNA一起递送(HDR-NP，直径=33.3 nm)。

本文要点：

（1）研究表明，静脉、气管内和肌肉注射NHEJ-NP可分别在小鼠肝脏、肺和骨骼肌中实现有效的基因编辑。

（2）此外，肌肉注射HDR-NP可导致杜氏肌肉营养不良小鼠模型的肌力恢复。实验结果表明，NHEJ-NP和HDR-NP具有高载荷含量、小且均匀的体积、高编辑效率、良好的生物相容性、低免疫原性、易于制备、存储和运输等优点，因此有望被用于实现多种基因组编辑，具有很好的临床应用潜力。

Ruosen Xie. et al. pH-Responsive Polymer Nanoparticles for Efficient Delivery of Cas9 Ribonucleoprotein With or Without Donor DNA. Advance Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202110618

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202110618