具有独特支架结构的天然产物往往具有抗病毒活性，但其复杂的结构也使其难以被合成。中科院昆明植物研究所普诺·白玛丹增研究员、中科院昆明动物研究所郑永唐研究员和中科院上海有机所薛小松研究员将以药效团为导向的半合成方应用于(-)-maoelactone A(1)和冬凌草素(2)，从而发现了一种抗SARS-CoV-2药物。

本文要点：

（1）通过Wolff重排/内酯化级联反应(WRLC)，实验在半合成1的过程中构建了新型的maoelactone型支架。进一步的机制研究表明，该支架是通过Wolff重排和水辅助的分阶段内酯化过程所协同完成的。

（2）WRLC反应能够将maoelactone型支架和2的药效团进行组装，其衍生物能够抑制SARS-CoV-2在HPA EpiC细胞中的复制，其低EC₅₀值较低(19±1 nM)，TI值高(>1000)，两项数据均优于瑞德西韦。

Yuan-Fei Zhou. et al. Harnessing Natural Products by a Pharmacophore-Oriented Semisynthesis Approach for the Discovery of Potential AntiSARS-CoV-2 Agents. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202201684

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202201684