源自人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 的心肌细胞的不成熟生理学限制了它们在药物筛选和疾病建模中的应用。鉴于此，加州大学Kevin E. Healy等人表明机械刺激和代谢信号的适当组合可以增强 hiPSC 衍生的心肌细胞的成熟，并且成熟诱导信号对细胞的动作电位形态和钙处理具有表型依赖性影响。

本文要点：

1）通过使用微流控芯片增强心脏微组织的排列和细胞外基质产生，这些心脏微组织源自基因不同的 hiPSC 衍生心肌细胞，研究人员确定了富含脂肪酸的成熟培养基，可改善细胞的线粒体结构和钙处理，并观察到不同的细胞源依赖性对动作电位持续时间 (APD) 的影响。

2）具体而言，在成熟培养基的存在下，具有异常延长 APD 的组织表现出更短的 APD，而具有异常短 APD 的组织则表现出延长的 APD。无论细胞来源如何，组织成熟都降低了自发搏动率和 APD 的变异性，并导致细胞表型趋同（APD 在人类左心室心肌细胞的 300-450 毫秒范围内的特征），改进了促心律失常药物对心脏组织影响的模型。

参考文献：

Huebsch, N., Charrez, B., Neiman, G. et al. Metabolically driven maturation of human-induced-pluripotent-stem-cell-derived cardiac microtissues on microfluidic chips. Nat. Biomed. Eng 6, 372–388 (2022).

https://doi.org/10.1038/s41551-022-00884-4