选择性激活前药是减少疾病治疗副作用的重要策略。中山大学赵春顺教授提出了一种新型的金属配合物前药设计理念，即负载金属的前螯合剂，其可以在单个小分子化合物共负载金属离子螯合剂并保持惰性,直到响应刺激后引起分子内螯合以原位生成生物活性金属配合物，进而用于靶向治疗。

本文要点：

（1）为了证明这一概念，实验设计了一种基于强螯合剂二乙基二硫代氨基甲酸盐(DTC)和铜的H₂O₂响应型小分子前螯合剂，DPBD。DPBD可负载Cu²⁺以生成DPBD-Cu，其在肿瘤细胞H₂O₂水平升高时会释放DTC。随后，DTC会与来自DPBD-Cu的Cu²⁺快速螯合，形成具有高细胞毒性的DTC-铜配合物，

（2）实验结果表明，该策略可在产生低全身毒性的情况下实现强大的抗肿瘤疗效。综上所述，基于负载金属的小分子前螯合剂概念具有独特的分子内触发激活机制，有助于推动金属配合物前药的发展。

Zeqian Huang. et al. A Stimuli-Responsive Small-Molecule Metal-Carrying Prochelator: A Novel Prodrug Design Strategy for Metal Complexes. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202203500

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202203500