难转染细胞是指难以将外源性物质递送到细胞内的细胞。但是，到目前为止，人们对于这些细胞中特殊递送问题背后的转运行为尚未研究透彻。鉴于此，美国西华盛顿大学Steven R. Emory和南京大学阮刚等人结合单粒子运动分析、细胞生物学研究和数学模型来研究纳米粒在难转的细胞——骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）中的转运。研究者以TAT多肽连接的量子点（QDs-TAT）为模型纳米粒，在同一细胞样品及共焦显微镜的同一观察台上，进行了两种不同但具有互补性的单粒子方法，即对关联函数和单粒子跟踪。

本文要点：

（1）结果显示，QDs-Tat转运的每一个单独步骤在BMSCs和常用的模型细胞系HeLa细胞中均有显著的差异。单粒子运动分析表明，BMSCs的囊泡逃逸和胞浆扩散明显比HeLa细胞困难得多。细胞生物学研究表明，与HeLa细胞相比，BMSCs在细胞摄取、囊泡转运和胞吐方面采用了不同的生物学途径。

（2）反应−扩散−平流模型可对细胞转运的各个步骤进行数学积分，从而预测纳米粒在BMSCs中的转运。这项研究为纳米粒在BMSCs中的递送提供了机理上的解释，且其中的研究方法可以为针对特定类型的难转细胞的纳米粒递送的定制设计，提供帮助与指导。

参考文献：

Xuan Yang. et al. Probing the Intracellular Delivery of Nanoparticles into Hard-to-Transfect Cells. ACS Nano. 2022

DOI：10.1021/acsnano.1c07648

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c07648