内源性H2O2能够被用于对肿瘤进行多种治疗。然而，由于肿瘤微环境(TME)不能持续提供H2O2，因此这些治疗策略的效果并不总是令人满意。有鉴于此，西南大学薛鹏副教授通过表面偶联葡萄糖氧化酶(GOx)、羰基锰(MnCO)覆盖和进一步负载3-氨基-1,2,4-三唑(3-AT)等策略构建了基于铂(Pt)纳米药物的多酶平台(PGMA)。
本文要点：
（1）弱酸性且富含H2O2的TME可以使得MnCO降解，继而触发CO气体，3-AT和Mn2+/3+的释放。由此产生的GOx会引发肿瘤内葡萄糖消耗，并且Pt催化H2O2分解所产生的O2补充也会进一步促进这一过程。同时，细胞内活性氧(ROS)的水平会在Mn2+/3+偶联介导的类芬顿反应作用下升高。研究表明，CO释放启动的气体治疗、葡萄糖耗消耗诱导的肿瘤饥饿治疗和ROS触发的化学动力学治疗能够实现对线粒体功能的联合破坏。
（2）此外，释放的3-AT可以抑制内源性过氧化氢酶的活性，从而有效提高细胞内H2O2水平，补偿其消耗，为实现级联反应提供更多的反应物。综上所述，该研究重点阐明了细胞内的H2O2平衡在消耗H2O2的治疗过程中的重要性，并为将该策略用于实现基于线粒体功能障碍的肿瘤治疗提供了新的主要范例。
Jiansen Huang. et al. A platinum nanourchin-based multi-enzymatic platform to disrupt mitochondrial function assisted by modulating the intracellular H2O2 homeostasis. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222002125
