非天然二硫键是一种动态的共价键，其是由同一蛋白质内的两个半胱氨酸(分子内)或与相邻蛋白质(分子间)在翻译后形成的。非天然二硫化物的可逆形成与蛋白质功能的改变密切相关。虽然这种机制可以防止半胱氨酸过度氧化，但它们也会参与蛋白质多聚化的早期阶段，而这也是蛋白质聚集性疾病的重要标志。由于响应性短暂，因此目前的蛋白质化学技术难以对非天然二硫化物进行鉴定。伦敦国王学院Sergi Garcia-Manyes和Marc Mora使用单分子光谱AFM和分子动力学模拟捕捉γD-晶体蛋白的分子内和分子间二硫键。
本文要点：
（1）γD-晶体蛋白是一种富含半胱氨酸的结构性人类晶状体蛋白，其与年龄相关性白内障有关。
（2）该研究充分证明了能够机械力能够在动态演变的蛋白质中作为构象探针，并为实现对非天然二硫键桥的单分子分辨率检测提供了一个新的平台。
Marc Mora. et al. A Single-Molecule Strategy to Capture Non-native Intramolecular and Intermolecular Protein Disulfide Bridges. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00043
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00043
