人表皮生长因子受体2型(HER2)靶向治疗可以显著改善HER2阳性癌症患者的预后。然而，由于肿瘤具有耐药性，因此这种治疗在临床中的应用仍然面临着治疗后复发的挑战。此外，肿瘤细胞外基质中的整合素受体也会减轻抑制剂对生长因子受体和酪氨酸激酶的治疗作用。有鉴于此，南京大学蒋锡群教授和Weizhi Chen报道了一种靶向HER2和整合素的重组蛋白(RP-HI)及其药物偶联物(RPDC-HI)。

本文要点：

（1）当RP-HI同时阻断HER2和整合素后，由于HER家族成员表达下调，HER家族功能及其与整合素的相互作用会受到干扰，导致下游多条信号通路受到抑制。与靶向给药（抗癌药物阿霉素(DOX)）联合使用后，RPDC-HI治疗HER2阳性乳腺癌的疗效能够显著提高到97.5%，而游离的DOX则仅为34.3%。

（2）在治疗较大的肿瘤时，RPDC-HI也能够表现出比单克隆抗体曲妥珠单抗更好的抗肿瘤效率。综上所述，该研究开发的双靶向RPDC平台能够为治疗HER2阳性患者提供一种新型策略，其具有协同治疗作用，可有效解决传统HER2靶向治疗所面临的肿瘤耐药性。

Yang Yuan. et al. Cascade Downregulation of the HER Family by a Dual-Targeted Recombinant Protein–Drug Conjugate to Inhibit Tumor Growth and Metastasis. Advance Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202201558

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202201558