骨质疏松是一种全球性的慢性骨病，其特点是骨量的进行性损失和骨质量下降，并会导致骨脆性的风险大大增加。目前，临床上对骨质疏松症的治疗主要依靠破骨细胞对于骨损伤的抑制，而忽视了免疫细胞在骨质疏松发展中的作用，这也使得治疗效果大打折扣。中科院上海硅酸盐研究所施剑林院士、胡萍研究员和上海交通大学倪大龙教授设计了一种纳米催化药物——钙黄素功能化的钙-铝层状双氢氧化物(CALC)纳米片，并建立了一种基于酸中和和免疫微环境调控的高效骨质疏松免疫治疗模式。

本文要点：

（1）轻度碱性的CALC纳米片可以中和骨质疏松的酸性微环境，并使得层状双氢氧化物（LDH）发生降解。随后，LDH降解所释放的Ca²⁺能够与内源性磷酸盐反应生成磷酸钙纳米颗粒(CAPs)，进而导致骨巨噬细胞通过c-Maf转录因子通路实现M2表型抗炎分化，并使得调节性T细胞(T_reg)活性增强以及T辅助性17细胞(TH17)失活。

（2）体内外实验结果表明，CALC纳米片对骨质疏松症具有良好的治疗效果，能够使得股骨BV/TV(%)从6.2显著提高至10.7，表明该治疗模式具有较高的可行性。综上所述，该研究开发的基于无机纳米材料的治疗策略能够为治疗顽固性骨质疏松症提供了一种新颖、高效、具有生物安全性的治疗方式。

Hao Fu. et al. Acid Neutralization and Immune Regulation by Calcium−AluminumLayered Double Hydroxide for Osteoporosis Reversion. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c00749

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c00749