线粒体解偶联剂能够最大限度地促进细胞呼吸，从而诱导局部乏氧，增强生物还原治疗。广州医科大学李仕颖研究员、杨斌副教授和南方医科大学成红副教授开发了一种金属配位的线粒体解偶联剂(CuBAQ)，并将其用于通过消耗O₂以增强生物还原治疗。

本文要点：

（1）无载体的Cu-BAQ是由铜离子(Cu²⁺)、线粒体原体解偶联剂(BAM15)和生物还原药物(AQ4N)自组装而成，其具有良好的稳定性和生物利用度。静脉给药后，纳米Cu-BAQ主要聚集在肿瘤部位，并能够有效地被细胞摄取。此外，Cu²⁺配位的Cu-BAQ纳米药物也具有对谷胱甘肽(GSH)响应的药物释放行为，其所释放的BAM15可促进线粒体解偶联，从而使细胞呼吸最大化。

（2）研究表明，消耗氧气会引起局部乏氧，从而激活AQ4N以实现强化的生物还原治疗。体内实验表明，Cu-BAQ能够调节肿瘤乏氧微环境，显著抑制肿瘤生长，且副作用极低。综上所述，这种对谷胱甘肽响应的自递送纳米平台能够为实现针对乏氧肿瘤的精准治疗和推动个性化生物医学发展提供新的思路。

Fuan Deng. et al. Self-delivery of metal-coordinated mitochondria protonophore uncoupler for O₂-exhausting enhanced bioreductive therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222002162