肿瘤内环境是一种乏氧、无炎症的“冷”状态。因此，许多试剂难以在其中积聚以实现免疫系统的激活。研究表明，兼性厌氧沙门氏菌VNP20009以肿瘤缺氧区为靶点，侵入肿瘤细胞，发挥免疫作用。四川大学孙逊教授和柯博文研究员利用新合成的七甲川菁染料NHS-N782和JQ-1衍生物对细菌表面进行修饰，制备得到生物杂化试剂N-V-J，并将其用于对深部肿瘤进行靶向光热治疗和增强免疫治疗。

本文要点：

（1）由于NHS-N782具有线粒体靶向能力，因此N-V-J会在到达肿瘤够对温度的升高更加敏感。研究表明，这种协同策略能够通过细菌固有的免疫原性、近红外激光触发的肿瘤抗原和下调PD-L1表达等三个不同的角度创造炎性“热”肿瘤状态，从而增强全身免疫。

（2）该策略可实现有效且持久的T细胞免疫反应，以抑制局部和远端肿瘤的生长。综上所述，利用减毒细菌将双重药物递送到肿瘤组织中并形成自合成疫苗能够为增强细菌介导的癌症免疫治疗提供一种新的范式。

Wenfei Chen. et al. Dual drugs decorated bacteria irradiate deep hypoxic tumor and arouse strong immune responses. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222002228