肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是一个重要的肿瘤治疗靶点，但如何实现TAMs的多靶点治疗仍具有很大的挑战性。南方医科大学周东方教授、王玉鹏博士和浙江大学Li Jing开发了一种蛋白冠胶束系统，并将其用于实现靶向和协同的TAM重编程，以增强癌症治疗。
本文要点：
（1）带有血红蛋白冠的负载阿霉素的胶束(Hb-DOXM)可以与内源性血浆触珠蛋白相结合，从而实现对M2型TAM的特异性靶向。在肿瘤乏氧和酸性环境下，Hb-DOXM可以响应性地释放O2和DOX，通过缓解乏氧以减少TAMs的募集，并释放DOX以杀死M2型TAMs和癌细胞。
（2）为了充分实现TAMs的重编程，实验进一步利用该胶束封装能够调控TAMs的药物（塞来昔布），构建了HbDOXM@Cel以用于对M2型TAMs进行重极化。研究表明，基于Hb-DOXM@Cel的TAM重编程可将肿瘤微环境(TME)重构为免疫刺激微环境，增强细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤作用，从而大大增强基于DOX的化疗。综上所述，该研究表明蛋白冠胶束策略可作为一种靶向和协同型TAM治疗工具，以增强癌症治疗。
Jun-Hui Sun. et al. Protein-Crowned Micelles for Targeted and Synergistic Tumor-Associated Macrophage Reprogramming to Enhance Cancer Treatment. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00901
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00901
