阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，而淀粉样蛋白-β(Aβ)的沉积也被认为是AD的主要病因之一。荧光成像技术是一种很有发展前景的方法，但目前基于荧光成像技术所开发的Aβ金标准探针仍有很多不足之处。因此，开发一种新型荧光探针以检测Aβ斑块也是十分必要的。四川大学余孝其教授和岑小波研究员设计了一系列具有新型喹唑啉酮骨架的红光至近红外荧光探针QNO-Ads，并将其用于检测Aβ斑块。
本文要点：
（1）该探针能够表现出优异的光学性能和与Aβ聚集物的高结合亲和力(Kd = 20 nM)。其中，QNO-AD-3的性能最为突出，其在体外结合研究中能够表现出很好的信噪比，所产生的明亮荧光染色结果也有利于了解Aβ斑块在脑切片中的近似分布。体内Aβ斑块显像表明，QNO-AD-3可穿过血脑屏障，在脑内保留的时间长，且生物毒性低。
（2）此外，对接理论计算的结果也能够为Aβ探针的设计提供了一定的参考和指导。综上所述，该研究开发的QNO-AD-3探针有望发展成为探索Aβ相关基质和用于AD疾病研究的有效工具。
Xin-Yao Liu. et al. Rational Design of Quinoxalinone-Based Red-Emitting Probes for High-Affinity and Long-Term Visualizing Amyloid‑β In Vivo. Analytical Chemistry. 2022
DOI: 10.1021/acs.analchem.2c01046
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.2c01046
