大多数癌症疫苗以多肽抗原为靶标，而主要组织相容性复合体(MHC)分子向T细胞呈递的多肽在个体间存在多样性，因此有必要对疫苗进行个性化定制。此外，肿瘤经常通过干扰多肽的呈递，逃避T细胞介导的免疫。近日，哈佛医学院Soumya Badrinath设计了一种癌症疫苗，可诱导T细胞和NK细胞的协同攻击，实现逃逸突变肿瘤的保护性免疫。
本文要点：
（1）由于DNA损伤，MICA和MICB(MICA/B)应激蛋白在许多人类癌症中表达，MICA/B可作为激活T细胞和NK细胞上NKG2D受体的配体，而肿瘤可通过蛋白水解MICA/B而逃避免疫识别。作者设计了一种针对蛋白溶解脱落部位（即MICA/B中高度保守的α3结构域）的疫苗，同时省略了α1-α2结构域，以避免诱导出可能阻断NKG2D受体结合的抗体。疫苗诱导的抗体通过抑制蛋白水解增加肿瘤细胞表面MICA/B蛋白的密度，使多个效应细胞群（包括不同的T细胞和NK细胞群）对肿瘤产生免疫，增强树突状细胞向T细胞递送肿瘤抗原，增强NK细胞的细胞毒功能。
（2）值得注意的是，这种疫苗通过NK细胞和CD4+T细胞的协调作用，对MHC-I类缺陷（即，对细胞毒性T细胞具有抗性）的肿瘤仍然具有治疗效果。该疫苗在临床中也是有效的：手术切除原发高转移性肿瘤后进行免疫治疗可以抑制肿瘤的后期生长。该疫苗设计能够对常见具有逃逸突变的肿瘤产生保护性免疫。
Soumya Badrinath et al. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature. 2022
DOI: 10.1038/s41586-022-04772-4
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04772-4
