焦亡是一种由gasdermin介导的程序性坏死，通过膜穿孔发生，可用于癌症治疗。然而，如何在不影响正常细胞的前提下同时诱导特异性的癌细胞焦亡仍是一项严峻的挑战。北京大学汪贻广教授、张强教授和游富平研究员开发了一种酸激活的纳米光敏剂库，其可用于时空靶向核内体成熟的不同阶段，从而实现可调的细胞焦亡。

本文要点：

（1）特异性激活早期核内体中的磷脂酶C信号转导会触发gasdermin-E介导的焦亡，而当酸激活的纳米光敏剂运输到晚期核内体/溶酶体时，焦亡效率会显著降低。

（2）实验在多种gasdermin-E阳性的人类癌症中发现，该纳米调谐器平台能够诱导细胞焦亡，可调性高达40倍，从而有效提高抗肿瘤疗效并降低全身副作用。综上所述，这项工作能够为研究如何通过特异靶向不同的内吞作用信号来设计具有可调焦亡活性的纳米药物提供新的见解。

Binlong Chen. et al. A pyroptosis nanotuner for cancer therapy. Nature Nanotechnology. 2022

https://www.nature.com/articles/s41565-022-01125-0