脑胶质瘤（GBM）是一种侵袭性的原发脑癌，5年生存率约为5%。阻碍GBM治疗效果的因素包括：肿瘤的异质性、治疗的抗药性、免疫抑制的肿瘤微环境以及血脑屏障。CXCL12/CXCR4信号通路在GBM中被激活，与肿瘤的进展有关。尽管CXCR4拮抗剂（AMD3100）已被认为是一种有吸引力的抗GBM的治疗药物，但其药代动力学性质不佳，且生物利用度较差，阻碍了其临床应用。因此，美国密西根大学Joerg Lahann、密歇根大学医学院Pedro R. Lowenstein、Maria G. Castro等人开发了iRGD修饰的合成蛋白质纳米粒AMD3100-SPNPs，通过全身给药的方式靶向GBM中的CXCL2/CXCR4通路。

本文要点：

（1）研究者发现AMD3100-SPNPs在体外和体内均能阻断CXCL12/CXCR4信号通路，从而抑制GBM增殖，减少CXCR4+单核细胞型髓系来源抑制性细胞（M-MDSCs）在TME中的浸润，并恢复血脑屏障的完整性，以及诱导免疫原性细胞死亡，使肿瘤对放射治疗敏感，实现抗GBM免疫治疗。

（2）此外，将AMD3100-SPNPs与放疗相结合可以延长小鼠的生存期。在对侧大脑半球进行再挑战后，60%的小鼠保持无瘤状态，这是由于持续的抗GBM免疫记忆反应。鉴于AMD3100-SPNPs具有强大的ICD诱导和肿瘤微环境重编程能力，这种SPNPs介导的策略具有显著的临床转化潜力。

参考文献：

Mahmoud S. Alghamri. et al. Systemic Delivery of an Adjuvant CXCR4−CXCL12 Signaling Inhibitor Encapsulated in Synthetic Protein Nanoparticles for Glioma Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI：10.1021/acsnano.1c07492

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c07492