镓(Ga)化合物作为三价镓离子(Ga3+)的来源,历史上一直被用作消炎药。目前,普遍认为Ga3+的抗炎机制是基于它们与铁离子(Fe3+)的相似性,从而使得Ga3+与铁结合蛋白结合,进而扰乱免疫细胞中的铁的动态平衡。与经典观点不同,澳大利亚新南威尔士大学Dorna Esrafilzadeh、Kourosh Kalantar-Zadeh等人通过将Ga纳米微滴(GND)递送到脂多糖诱导的巨噬细胞中以探索镓的抗炎机制。
本文要点:
(1)研究者发现,GND能够选择性地抑制一氧化氮的产生,而不影响促炎介质的积累。这是因为GND通过上调eIF2α的磷酸化水平来扰乱激活的巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶的合成,而不干扰铁的动态平衡。
(2)与GA3+的抗炎作用相比,细胞对GND的摄取不依赖于Fe3+转铁蛋白受体的内吞作用,提示GND具有不同的抗炎机制。这项研究揭示了GND−巨噬细胞相互作用的基本分子基础,可能为Ga用于抗炎以及未来的生物医学和制药应用提供更多的途径。
参考文献:
Chengchen Zhang. et al. Gallium Nanodroplets are Anti-Inflammatory without Interfering with Iron Homeostasis. ACS Nano. 2022
DOI:10.1021/acsnano.1c10981
https://doi.org/10.1021/acsnano.1c10981