胰腺导管腺癌（PDAC）致密的细胞外基质（ECM）是阻碍抗肿瘤药物递送的主要物理屏障，导致强烈的固有化疗耐药，并形成了免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。然而，强行破坏间质屏障会破坏信号转导以及肿瘤细胞与基质成分之间的依赖，进而使肿瘤出现无法控制的生长和转移，使PDAC更难治疗。因此，复旦大学蒋晨等人设计并构建了一种适体修饰的缺氧响应型纳米粒s(DGL)n@Apt，共包载吉西他滨单磷酸酯和STAT3抑制剂HJC0152。

本文要点：

（1）这种纳米粒能在TME中逆转其表面电荷，并在缺氧条件下降低尺寸。释放出的载吉西他滨单磷酸酯的超小DGL颗粒具有良好的肿瘤深度渗透、促进化疗药物内吞和自噬诱导能力。

（2）同时，HJC0152能抑制肿瘤细胞和肿瘤间质中过度激活的STAT3，软化间质屏障，使TME重新进入免疫激活状态。这一智能共递送策略为PDAC治疗提供了新的思路。

参考文献：

Hongyi Chen. et al. Smart hypoxia-responsive transformable and charge-reversible nanoparticles for the deep penetration and tumor microenvironment modulation of pancreatic cancer. ACS Nano. 2022

DOI：10.1016/j.biomaterials.2022.121599

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121599