联合不同治疗方式治疗肿瘤已广泛应用于临床。然而，由于不同药物的包载机制不同、载药量低、辅料相关的毒性高等因素，实现不同药物的共递送仍然是一个巨大的挑战。肿瘤干细胞（CSCs）具有高度的化疗耐药性，且与肿瘤的转移和复发密切相关。在此，浙江大学平渊、南方科技大学第一临床医学院张其清等人报道了一种刺激响应和肿瘤靶向的小分子自组装纳米前药，用于联合治疗肿瘤干细胞和肿瘤细胞。

本文要点：

（1）疏水性的分化诱导剂（全反式维甲酸，A-TRA）和亲水性的抗癌药物（伊立替康，IRI）构成了两亲性纳米前药，它可以自组装成稳定的纳米粒，并包裹光热剂IR825。经细胞摄取后，这种酯键连接的纳米药物能在酸和酯酶的条件下释放出药物，从而促进CSCs分化为非CSCs，以提高化疗敏感性，并且有效杀伤肿瘤细胞。

（2）此外，该纳米粒中的IR825可实现体内荧光/光声成像，从而对药物分布进行示踪。DSPE-PEG-RGD修饰的纳米粒显示出良好的肿瘤蓄积能力和生物相容性，能够有效地抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长和肿瘤转移。

参考文献：

Xin Xie. et al. A small-molecule self-assembled nanodrug for combination therapy of photothermal-differentiation-chemotherapy of breast cancer stem cells

DOI：10.1016/j.biomaterials.2022.121598

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121598