将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤以提高抗肿瘤免疫治疗的疗效是非常可取的。

鉴于此，中山大学梅林、吴玫颖和哈佛医学院陶伟等人开发了基于肽的小干扰 RNA (siRNA) 胶束复合物 (P^A7R@siPD-L1)，用于使血管免疫串扰正常化，从而在增强抗肿瘤免疫治疗中建立正反馈回路。

本文要点：

1）这些胶束复合物具有肿瘤微环境响应特性，可用于精确的药物递送和释放。制备的 P^A7R@siPD-L1介导的光动力疗法可以消除实体瘤并引发免疫原性细胞死亡以产生系统性免疫反应。同时，抗血管生成肽A7R通过将混乱的血管系统转化为成熟和有组织的血管系统，使肿瘤血管系统正常化，从而减轻肿瘤缺氧并促进免疫细胞的肿瘤内浸润。

2）在 siPD-L1 的帮助下，通过减弱肿瘤细胞对免疫效应细胞的免疫耐受，将进一步增强抗肿瘤免疫原性。这项研究提供了一种独特的治疗策略，可以通过 siRNA 纳米材料将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。

参考文献：

Transforming “cold” tumors into “hot” ones via tumor-microenvironment-responsive siRNA micelleplexes for enhanced immunotherapy. Matter 2022.

DOI: 10.1016/j.matt.2022.04.032

https://doi.org/10.1016/j.matt.2022.04.032