唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素(Siglecs)主要在白细胞上表达,其会参与免疫细胞对自身的识别。大多数Siglecs含有胞质抑制免疫受体酪氨酸基抑制基序,其具有抑制检查点共受体的特征,当它们被招募到激活受体的免疫突触时会抑制细胞信号。激活受体的抗体通常通过连接细胞表面的受体来激活免疫细胞。斯克里普斯研究所James C. Paulson报道了Siglecs的高亲和力配体与靶向激活免疫受体的抗体结合可以抑制受体介导的免疫细胞激活。
本文要点:
(1)研究发现,抗IgD抗体与B细胞Siglec CD22/siglec2的高亲和力配体结合后,B细胞被IgD受体的抗体激活会被显著抑制。与之相类似地,IgE抗体诱导的肥大细胞脱粒(能够与IgE/FcεR1受体复合物结合)也会通过抗IgE与肥大细胞Siglec(CD33/Siglec-3)的高亲和力配体结合而被抑制。
(2)此外,抗IgE-CD33L能够抑制抗IgE介导的致敏人源性小鼠的全身过敏反应,并有效防止抗IgE刺激的过敏反应。实验结果表明,抑制性Siglecs配体与抗受体抗体的结合可以抑制免疫细胞的活化,进而能够对不必要的免疫反应进行调节。
Maidul Islam. et al. Suppressing Immune Responses Using Siglec Ligand-Decorated Anti-receptor Antibodies. Journal of the American Chemical Society. 2022
DOI: 10.1021/jacs.2c00922
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c00922