关于骨质疏松症发生机制的最新研究表明，抑制PPARγ介导的脂肪生成可以改善骨形成和骨密度。NELL-1是一种成骨分子，因其潜在的治疗骨质疏松的作用而被广泛研究。在这项研究中，哈佛大学Kang Ting和加利福尼亚大学Xinli Zhang、Chia Soo等人开发了一种联合治疗策略，通过将NELL-1与两种抑制PPARγ的方法相结合来促进骨形成。
本文要点：
（1）首先，研究者使用慢病毒PPARγ-shRNA从基因层面抑制了免疫缺陷的小鼠中的PPARγ。接着，研究者使用了一种PPARγ拮抗剂，从药理上抑制了免疫完整的老年性骨质疏松症小鼠的PPARγ。结果表明，与单一药物治疗组相比，联合治疗策略显著增加了骨形成，提高了增殖期的细胞数量，减少了原代小鼠BMSCs的晚期凋亡，并提高了成骨标志物的mRNA水平。
（2）在NELL-1治疗中加入PPARγ抑制，可通过上调合成代谢过程而增强NELL-1对骨形成的作用，而不改变NELL-1对破骨细胞和成脂活力的抑制作用。这项研究表明，联合PPARγ抑制和NELL-1治疗有望成为逆转年龄相关性骨质疏松症患者骨丢失和减少骨髓肥胖症的新策略。
参考文献：
DOI：10.1016/j.biomaterials.2022.121609
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121609
