以骨微环境为目标的脂质纳米颗粒(LNP)制剂的开发在包括骨再生、癌症和造血干细胞治疗在内的核酸治疗应用方面具有重要的潜力。然而,由于多种生物屏障的存在,如骨内的低血流量、血液骨髓屏障以及药物与骨矿物质之间的低亲和力等会导致骨微环境中的治疗剂量不足,因此如何实现对骨的治疗递送仍然是一个重大挑战。宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell构建了一系列双膦酸盐(BP)类脂质材料,其对骨矿物质具有高亲和力,能够克服地生物障碍,并有效地将mRNA治疗递送到体内的骨微环境中。
本文要点:
(1)在对LNPs中的BP脂样材料进行体外筛选之后,实验确定了一种先导BP-LNP制剂490BP-C14。与不含BP的490-C14 LNPs相比,该制剂能够在小鼠体内的骨微环境中实现mRNA表达和定位增强。
(2)静脉注射后,BP-LNPs也可增强骨微环境中治疗性骨形态生成蛋白-2的mRNA递送和分泌。综上所述,该研究充分证明了BP-LNPs在骨微环境中的应用潜力,有望用于一系列包括再生医学、蛋白质替代和基因编辑疗法在内的mRNA治疗应用。
Lulu Xue. et al. Rational Design of Bisphosphonate Lipid-like Materials for mRNA Delivery to the Bone Microenvironment. Journal of the American Chemical Society. 2022
DOI: 10.1021/jacs.2c02706
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c02706