将功能性蛋白质递送到细胞内空间是一项具有广泛治疗应用前景，并也极具挑战性的任务。香港中文大学Dennis K. P. Ng和香港理工大学Clarence T. T. Wong报告了一种新的生物偶联策略以用于酶修饰和癌细胞选择性递送，从而实现了光敏剂的锁钥型激活。

本文要点：

（1）实验使用的包含二(溴甲基)苯基团和o-苯二醛组分的双官能链接器可以通过与两个半胱氨酸残基的位点特异性二苄基化以诱导Ac-NH-CRGDfC-CONH₂肽序列发生环化，并通过苯二醛-胺捕获反应与β-半乳糖苷酶偶联。这种两步一锅法可以简易制备环RGD修饰的β-半乳糖苷酶，进而使其被过表达α_vβ₃整合素的癌细胞选择性内化。在细胞内遇到通过自毁型连接剂与半乳糖相结合、处于淬灭状态的二酰硼二吡咯甲烷基光敏剂时，外源性酶会诱导β-半乳糖键发生特异性断裂，并随后释放出一种激活的衍生物，从而恢复其光动力活性，并有效地诱导细胞死亡。

（2）实验在荷瘤（α_vβ₃整合素阳性U87-MG肿瘤）裸鼠体内证明了该外源性酶激活的光敏系统的高特异性。研究表明，激光照射肿瘤部位能够特异性激活光敏剂并导致肿瘤被完全根除，而使用天然的β-半乳糖苷酶则会使得治疗效果大大降低。综上所述，与传统的内源性酶激活相比，这种外源性酶激活方法可以进一步减少非特异性激活，以实现精准的光动力治疗。

Junlong Xiong. et al. Specific Activation of Photosensitizer with Extrinsic Enzyme for Precisive Photodynamic Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c04017

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c04017