近年来，研究者对于铜依赖的肿瘤治疗靶点和通路的研究为利用铜依赖疾病的脆弱性和调控肿瘤内铜转运以改善化疗提供了新的策略。中南大学刘昭前教授、北京大学王晶研究员和中科院化学所肖海华研究员开发了一种负载铜伴侣蛋白抑制剂DC_AC50和顺铂(IV)前药、对ROS敏感的纳米颗粒。

本文要点：

（1）研究表明，释放的DC_AC50可以通过抑制Atox1-ATPase通路以促进细胞内顺铂和铜的显著积累，从而增强顺铂的化疗效果，并诱导显著的ROS生成。

（2）过量的ROS会引起强烈的内质网蛋白(ER)应激，从而促进免疫原性细胞死亡(ICD)，刺激产生持续的免疫反应。实验结果表明，通过DC_AC50纳米颗粒介导的铜伴侣蛋白抑制可以恢复肿瘤细胞的免疫原性，从而增强化疗和癌症免疫治疗。

Feixiang Ding. et al. Restoration of the Immunogenicity of Tumor Cells for Enhanced Cancer Therapy via Nanoparticle-Mediated Copper Chaperone Inhibition. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202203546

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202203546